Diagnostic utility of DREAM gene mRNA levels in thyroid tumours

ABSTRACT Objective The transcriptional repressor DREAM is involved in thyroid-specific gene expression, thyroid enlargement and nodular development, but its clinical utility is still uncertain. In this study we aimed to investigate whether DREAM mRNA levels differ in different thyroid tumors and how this possible difference would allow the use of DREAM gene expression as molecular marker for diagnostic and/or prognosis purpose. Materials and methods We quantified DREAM gene mRNA levels and investigated its mutational status, relating its expression and genetic changes to diagnostic and prognostic features of 200 thyroid tumors, being 101 malignant [99 papillary thyroid carcinomas (PTC) and 2 anaplastic thyroid carcinomas] and 99 benign thyroid lesions [49 goiter and 50 follicular adenomas (FA)]. Results Levels of mRNA of DREAM gene were higher in benign (0.7909 ± 0.6274 AU) than in malignant (0.3373 ± 0.6274 AU) thyroid lesions (p < 0.0001). DREAM gene expression was able to identify malignancy with 66.7% sensitivity, 85.4% specificity, 84.2% positive predictive value (PPV), 68.7% negative predictive value (NPV), and 75.3% accuracy. DREAM mRNA levels were also useful distinguishing the follicular lesions FA and FVPTC with 70.2% sensitivity, 73.5% specificity, 78.5% PPV, 64.1% NPV, and 71.6% accuracy. However, DREAM gene expression was neither associated with clinical features of tumor aggressiveness, nor with recurrence or survival. Six different genetic changes in non-coding regions of DREAM gene were also found, not related to DREAM gene expression or tumor features. Conclusion We suggest that DREAM gene expression may help diagnose thyroid nodules, identifying malignancy and characterizing follicular-patterned thyroid lesions; however, it is not useful as a prognostic marker.

Is thyroid stunning clinically relevant? A retrospective analysis of 208 patients / O atordoamento da tireoide é clinicamente relevante? Análise retrospectiva de 208 pacientes

Objective : Current guidelines have advised against the performance of 131I-iodide diagnostic whole body scintigraphy (dxWBS) to minimize the occurrence of stunning, and to guarantee the efficiency of radioiodine therapy (RIT). The aim of the study was to evaluate the impact of stunning on the efficacy of RIT and disease outcome.Subjects and methods : This retrospective analysis included 208 patients with differentiated thyroid cancer managed according to a same protocol and followed up for 12-159 months (mean 30 ± 69 months). Patients received RIT in doses ranging from 3,700 to 11,100 MBq (100 mCi to 300 mCi). Post-RIT-whole body scintigraphy images were performed 10 days after RIT in all patients. In addition, images were also performed 24-48 hours after therapy in 22 patients. Outcome was classified as no evidence of disease (NED), stable disease (SD) and progressive disease (PD).Results : Thyroid stunning occurred in 40 patients (19.2%), including 26 patients with NED and 14 patients with SD. A multivariate analysis showed no association between disease outcome and the occurrence of stunning (p = 0.3476).Conclusion : The efficacy of RIT and disease outcome do not seem to be related to thyroid stunning. Arq Bras Endocrinol Metab. 2014;58(3):292-300.

Objetivo : As diretrizes atuais alertam contra a execução da cintigrafia de corpo inteiro com iodo-131 (dxWBS) para minimizar a ocorrência de atordoamento e garantir a eficiência do tratamento com radioiodo (RIT). O objetivo deste estudo foi avaliar o impacto do atordoamento sobre a eficácia do RIT e desfechos da doença.Sujeitos e métodos : Esta análise retrospectiva incluiu 208 pacientes com câncer diferenciado de tireoide submetidos ao mesmo protocolo e acompanhados por 12-159 semanas (média de 30 ± 69 meses). Os pacientes receberam RIT com doses variando de 3.700 a 11.100 MBq (100 mCi a 300 mCi). As imagens da cintigrafia após a RIT foram feitas 10 dias depois da RIT em todos os pacientes. Além disso, as imagens foram também obtidas após 24-48h em 22 pacientes. O desfecho foi classificado como nenhuma evidência de doença (NED), doença estável (SD) e doença progressiva (PD).Resultados : O atordoamento da tireoide ocorreu em 40 pacientes (19,2%), incluindo 26 pacientes com NED e 14 pacientes com SD. A análise multivariada não mostrou associação entre o desfecho da doença e a ocorrência de atordoamento (p = 0,3476).Conclusão : A eficácia da RIT e o desfecho da doença não parecem estar relacionados com o atordoamento da tireoide. Arq Bras Endocrinol Metab. 2014;58(3):292-300.

Cumulative doses of radioiodine in the treatment of differentiated thyroid carcinoma: knowing when to stop / Doses cumulativas de iodo radioativo no tratamento do carcinoma diferenciado de tireoide: sabendo a hora de parar

OBJECTIVE: Evaluate the efficacy of cumulative doses (CDs) of 131I-iodide therapy (RIT) in differentiated thyroid cancer (DTC). SUBJECTS AND METHODS: The probability of progressive disease according to CDs was evaluated in patients < 45 years old and > 45 years old and correlated to tumor-node-metastasis (TNM), thyroglobulin values, histological types and variants, age, and zduration of the disease. RESULTS: At the end of a follow-up period of 69 ± 56 months, 85 out of 150 DTC patients submitted to fixed doses RIT had no evidence of disease, 47 had stable disease and 18 had progressive disease. Higher CDs were used in the more aggressive variants (p < 0.0001), higher TNM stages (p < 0.0001), and follicular carcinomas (p = 0.0034). Probability of disease progression was higher with CDs > 600 mCi in patients > 45 years old and with CDs > 800 mCi in patients < 45 years. CONCLUSION: Although some patients may still respond to high CDs, the impact of further RIT should be carefully evaluated and other treatment strategies may be warranted.

OBJETIVO: Avaliar a eficácia de doses cumulativas (DCs) da terapia com iodeto-131I (RIT) no câncer diferenciado de tiroide (CDT). SUJEITOS E MÉTODOS: A probabilidade de doença em progressão conforme a DC foi calculada em pacientes com idade < 45 e > 45 anos e correlacionada com o TNM, valores de tiroglobulina sérica, tipos histológicos e variantes, idade e tempo de doença. RESULTADOS: Ao final de um seguimento de 69 ± 56 meses, 85 dos 150 pacientes CDT submetidos a doses fixas de RIT não tinham evidência de doença, 47 tinham doença estável e 18, doença progressiva. DCs mais elevadas foram usadas nas variantes agressivas (p < 0,0001), maior estágio TNM (p < 0,0001) e nos carcinomas foliculares (p = 0,0034). A probabilidade de doença em progressão foi maior com DCs > 600 mCi em pacientes > 45 anos e com DCs > 800 mCi em pacientes < 45 anos. CONCLUSÃO: Apesar de alguns pacientes ainda responderem a altas DCs, o impacto de RITs deve ser cuidadosamente avaliado e outras estratégias terapêuticas devem ser consideradas.

Identifying a risk profile for thyroid cancer

The large use of simple and effective diagnostic tools has significantly contributed to the increase in diagnosis of thyroid cancer over the past years. However, there is compelling evidence that most micropapillary carcinomas have an indolent behavior and may never evolve into clinical cancers. Therefore, there is an urgent need for new tools able to predict which thyroid cancers will remain silent, and which thyroid cancers will present an aggressive behavior. There are a number of well-established clinical predictors of malignancy and recent studies have suggested that some of the patientÆs laboratory data and image methods may be useful. Molecular markers have also been increasingly tested and some of them appear to be very promising, such as BRAF, a few GST genes and p53 polymorphisms. In addition, modern tools, such as immunocytochemical markers, and the measure of the fractal nature of chromatin organization may increase the specificity of the pathological diagnosis of malignancy and help ascertain the prognosis. Guidelines designed to select nodules for further evaluation, as well as new methods aimed at distinguishing carcinomas of higher aggressiveness among the usually indolent thyroid tumors are an utmost necessity.

O uso cada vez mais freqüente de métodos diagnósticos simples e efetivos tem contribuído significativamente para um aumento no diagnóstico de câncer da tiróide nos últimos anos. Entretanto, existem importantes evidências de que muitos dos microcarcinomas papilíferos têm um comportamento indolente e podem nunca evoluir para cânceres clínicos. Existe, portanto, uma necessidade urgente de desenvolver novas ferramentas capazes de predizer quais os tumores tiroidianos que permanecerão silenciosos e quais desenvolverão comportamento agressivo. Há uma série de marcadores clínicos de evolução bem estabelecidos e alguns estudos recentes sugerem que dados laboratoriais e métodos de imagem podem ser úteis. Marcadores moleculares também vêm sendo ativamente investigados e alguns, como BRAF, os genes GST e polimorfismos de p53, parecem promissores. Além disso, marcadores imunocitoquímicos e a medida da natureza fractal da cromatina podem aumentar a especificidade do diagnóstico anatomopatológico e ajudar a predizer o prognóstico. Existe uma necessidade imperiosa de elaborarmos diretrizes destinadas a selecionar os nódulos que merecem prosseguimento em sua avaliação, assim como novos métodos capazes de identificar lesões mais agressivas entre os geralmente indolentes tumores tiroidianos.

Carcinoma não medular familiar da tiróide / Familial nommedullary thyroid cancer

O carcinoma diferenciado da tiróide, papilífero ou folicular, origina-se da célula folicular tiroideana, sendo a neoplasia maligna mais freqüente desta glândula. Desde 1955 têm sido relatados casos de agrupamento familiar deste carcinoma, e atualmente estima-se que 4,2 por cento de todos os carcinomas diferenciados da tiróide tenham origem familiar. Esses casos costumam ser mais agressivos, incidem em idade mais precoce, são multifocais e apresentam maior taxa de recorrência. Parecem ser transmitidos por herança autossômica dominante com penetrância variável, mas os genes exatos responsáveis pela doença ainda não foram totalmente identificados. Os pacientes devem ser tratados com tiroidectomia total e freqüentemente também com esvaziamento linfonodal cervical, seguidos de ablação com iodo radioativo e terapia supressiva do TSH com levotiroxina. Alguns autores recomendam rastreamento de familiares de primeiro grau dos pacientes afetados através da ultrassonografia cervical, com objetivo de realizar diagnóstico precoce, possibilitando melhores resultados terapêuticos.

Nonmedullary thyroid carcinoma, originating from thyroid epithelial cells, is the most frequent thyroid malignant neoplasia. Since 1955, there has been increasing evidence that this cancer may have a familial predisposition. It is now established that around 4.2 percent of all nonmedullary thyroid carcinomas occurs on the background of familial predisposition. These cases are often more aggressive, due to early onset, multifocality and a higher percentual of recurrences. An autossomal dominant inheritance pattern appears likely in most families, although the exact genes responsible for this syndrome have not yet been identified. Patients affected by this cancer should be treated with total thyroidectomy routinely and, in most cases, lymph node dissection, followed by iodine ablation and TSH suppressive therapy with levothyroxine. Some authors also recommend that first-degree relatives of patients with nonmedullary thyroid cancer (especially women) should be submitted to neck ultrasound for thyroid cancer screening, aiming early diagnosis for better treatment results.

Câncer diferenciado da tiróide de baixo risco: revisão do estado atual da literatura e proposta de conduta / Low-risk differentiated thyroid carcinoma: literature review and management guidelines

A incidência do câncer diferenciado da tiróide vem aumentando há várias décadas no Brasil, assim como em todo o mundo. A popularização de métodos diagnósticos sensíveis e de uso relativamente simples tem contribuído para o diagnóstico cada vez mais freqüente de carcinomas de pequeno tamanho. Uma parte destes tumores ocorre em pacientes denominados de baixo risco, que poderiam se beneficiar de estratégias de conduta menos agressivas. Entretanto, a definição de baixo risco ainda é confusa e não existem meios seguros para distinguir os pacientes que evoluirão de forma pior dos demais. Por outro lado, o uso de novos métodos de acompanhamento vem mudando a maneira de conduzir estes casos. Um grupo multidisciplinar que inclui pesquisadores básicos, endocrinologistas, médicos nucleares, cirurgiões e patologistas endócrinos reviu a literatura pertinente e, com base em sua experiência, propõe algumas normas de conduta no carcinoma diferenciado da tiróide chamado de baixo risco em nosso meio.

Câncer diferenciado da tiróide: fatores prognósticos e tratamento / Thyroid cancer: prognostic factors and treatment

Como a maior parte dos carcinomas diferenciados tem um excelente prognóstico, alguns autores têm considerado o tratamento convencional, isto é, a tiroidectomia total seguida de ablação actínica de remanescentes glandulares, excessivo. Combinações de fatores específicos do paciente e do tumor têm sido propostas para classificação prognóstica, mas nenhum estadiamento clinicopatológico foi implantado na prática clínica até o momento. Mais recentemente, técnicas de genética molecular têm sido empregadas na compreensão e identificação dos mecanismos envolvidos na progressão do tumor primário. Marcadores moleculares, em adição aos clinicopatológicos, vêm sendo propostos para identificar os pacientes de alto risco. Apresentamos alguns deles, com ênfase na expressão de NIS, um óbvio determinante de prognóstico, já que a integridade funcional do sistema de transporte de iodo é essencial para o reconhecimento e destruição de tecido tiroidiano. Tecemos breves comentários sobre a aplicação dos novos conhecimentos da genética molecular do câncer da tiróide em diferentes alternativas terapêuticas.

Metástase de adenocarcinoma mamário para a hipófise: relato de caso / Breast adenocarcinoma metastatic to the pituitary gland: a case report

Relato de caso de metástase de adenocarcinoma mamário para a hipófise, referente a uma paciente de 57 anos de idade, apresentando imagem de tomografia computadorizada sugestiva de adenoma primário de hipófise. É mencionada pelos autores a importância da cirurgia no diagnóstico definitivo da lesao para determinar o tratamento apropriado.

Avaliaçåo do tratamento medicamentoso / Evaluation of the clinical treatment of the hirsutism

Com o objetivo de se avaliar o tratamento medicamentoso do hirsustismo levando-se em conta o tempo de tratamento, foi realizado um estudo descritivo e retrospectivo de 75 casos de causa nåo tumoral, atendidos no Ambulatório de Ginecologia Endócrina do CAISM/UNICAMP. Foram avaliadas as variáveis: idade, antecedentes menstruais, índice de massa corpórea, grau de hirsutismo, ecografia pélvica, dosagens hormonais por radioimunoensaio, diagnóstico etiológico e esquemas terapêuticos. Observou-se melhora do hirsutismo em 21,4 por cento das pacientes em tratamento há menos de seis meses contra 78,7 por cento das com mais de seis meses. Conclui-se que os resultados do tratamento devem ser aguardados por pelo menos seis meses de se avaliar a resposta terapêutica